Suy thận là gì? Các công bố khoa học về Suy thận

Ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ Hoa Kỳ, gây ra hơn 40.000 cái chết mỗi năm. Các khối u vú này bao gồm những dân số tế bào ung thư vú có nhiều kiểu hình đa dạng. Sử dụng mô hình trong đó các tế bào ung thư vú người được nuôi cấy trong chuột suy giảm miễn dịch, chúng tôi nhận thấy rằng chỉ một số ít tế bào ung thư vú có khả năng hình thành khối u mới. Chúng tôi đã phân biệt được giữa các tế bào ung thư có khả năng khởi xướng u (gây u) với các tế bào ung thư không gây u dựa vào biểu hiện dấu mốc trên bề mặt tế bào. Chúng tôi đã tiên đoán nhận diện và cô lập các tế bào gây u như là CD44 ⁺ CD24 ^−/thấp Dòng ⁻ trong tám trên chín bệnh nhân. Chỉ cần 100 tế bào có kiểu hình này cũng đã có thể hình thành khối u ở chuột, trong khi hàng chục nghìn tế bào có kiểu hình khác không thể hình thành khối u. Quần thể gây u có khả năng được nối nhau liên tục: mỗi lần các tế bào trong quần thể này tạo ra khối u mới chứa thêm các tế bào gây u CD44 ⁺ CD24 ^−/thấp Dòng ⁻, cũng như các quần thể hỗn hợp có nhiều kiểu hình đa dạng của các tế bào không gây u có mặt trong khối u ban đầu. Khả năng nhận diện tiên đoán các tế bào ung thư có khả năng gây u sẽ giúp việc làm sáng tỏ các con đường điều tiết sự phát triển và sống sót của chúng. Hơn nữa, bởi vì những tế bào này thúc đẩy sự phát triển khối u, các chiến lược nhằm vào quần thể này có thể dẫn tới các liệu pháp hiệu quả hơn.

Sau những biến động tiền tệ tại Mexico và châu Á, chủ đề khủng hoảng tài chính đã trở thành tâm điểm trong các cuộc thảo luận học thuật và chính sách. Bài viết này phân tích mối liên kết giữa khủng hoảng ngân hàng và khủng hoảng tiền tệ. Chúng tôi nhận thấy: Các vấn đề trong ngành ngân hàng thường xảy ra trước một cuộc khủng hoảng tiền tệ—cuộc khủng hoảng tiền tệ làm trầm trọng thêm cuộc khủng hoảng ngân hàng, kích hoạt vòng xoáy ác liệt; Tự do hóa tài chính thường đi trước những cuộc khủng hoảng ngân hàng. Cấu trúc của những tập hợp này gợi ý rằng các cuộc khủng hoảng xảy ra khi nền kinh tế bước vào suy thoái, sau một thời kỳ bùng nổ kéo dài trong hoạt động kinh tế nhờ vào tín dụng, dòng vốn và kèm theo sự định giá quá cao của đồng tiền. (JEL F30, F41)

Cuộc khủng hoảng tài chính năm 2007 và 2008 đã dẫn đến cuộc khủng hoảng tài chính nghiêm trọng nhất kể từ Đại Suy Thoái và đe dọa có những tác động lớn đến nền kinh tế thực. Sự vỡ bong bóng bất động sản buộc các ngân hàng phải ghi giảm hàng trăm tỷ đô la cho các khoản cho vay xấu do các khoản vay thế chấp không trả được. Đồng thời, vốn hóa thị trường chứng khoán của các ngân hàng lớn giảm hơn gấp đôi. Mặc dù tổng thiệt hại từ các khoản vay thế chấp là rất lớn trên quy mô tuyệt đối, nhưng chúng vẫn tương đối khiêm tốn so với 8 nghìn tỷ đô la giá trị thị trường chứng khoán của Mỹ bị mất giữa tháng 10 năm 2007, khi thị trường chứng khoán đạt mức cao nhất mọi thời đại, và tháng 10 năm 2008. Bài báo này cố gắng giải thích các cơ chế kinh tế đã khiến tổn thất trong thị trường thế chấp khuếch đại thành những xáo trộn và hỗn loạn lớn trong các thị trường tài chính, và mô tả những mối liên kết kinh tế chung giải thích cho hàng loạt sự sụt giảm thị trường, tình trạng khô hạn thanh khoản, các vụ vỡ nợ và các đợt cứu trợ diễn ra sau khi cuộc khủng hoảng bùng nổ vào mùa hè năm 2007.

Theo sau hội chứng suy hô hấp cấp tính nặng coronavirus (SARS‐CoV) và hội chứng hô hấp Trung Đông coronavirus (MERS‐CoV), một loại coronavirus gây bệnh nặng khác được gọi là SARS‐CoV-2 (trước đây được biết đến với tên 2019‐nCoV) đã xuất hiện vào tháng 12 năm 2019 tại Vũ Hán, Trung Quốc, và lan nhanh ra khắp thế giới. Virus này có trình tự giống cao với SARS‐CoV và gây ra bệnh viêm phổi coronavirus cấp tính nguy hiểm chết người năm 2019 (COVID‐19) với các triệu chứng lâm sàng tương tự như các triệu chứng báo cáo cho SARS‐CoV và MERS‐CoV. Triệu chứng đặc trưng nhất của bệnh nhân COVID‐19 là suy hô hấp, và hầu hết các bệnh nhân nhập viện chăm sóc đặc biệt không thể thở tự phát. Ngoài ra, một số bệnh nhân COVID-19 cũng có biểu hiện triệu chứng thần kinh, như đau đầu, buồn nôn và nôn. Nhiều bằng chứng cho thấy rằng các coronavirus không chỉ giới hạn ở đường hô hấp mà còn có thể xâm nhập hệ thần kinh trung ương gây ra các bệnh thần kinh. Nhiễm trùng SARS‐CoV đã được báo cáo ở não của cả bệnh nhân và động vật thí nghiệm, nơi thân não bị nhiễm nghiêm trọng. Hơn nữa, một số coronavirus đã được chứng minh có khả năng lan truyền qua đường kết nối synapse đến trung tâm hô hấp tim mạch từ các thụ thể cơ học và hóa học trong phổi và đường hô hấp dưới. Xét sự tương đồng cao giữa SARS‐CoV và SARS‐CoV-2, vẫn cần làm rõ liệu khả năng xâm nhập tiềm tàng của SARS‐CoV-2 có phải là phần nào chịu trách nhiệm cho suy hô hấp cấp tính của bệnh nhân COVID-19 hay không. Nhận thức về điều này có thể mang ý nghĩa chỉ đạo cho công tác phòng ngừa và điều trị suy hô hấp do SARS‐CoV-2 gây ra.

Một đánh giá hệ thống tất cả các nghiên cứu về tỷ lệ mắc và tỷ lệ xảy ra của các trải nghiệm tâm thần tiềm ẩn cho thấy tỷ lệ mắc trung bình khoảng 5% và tỷ lệ xảy ra trung bình khoảng 3%. Một phân tích tổng hợp các yếu tố rủi ro cho thấy có sự liên quan đến giai đoạn phát triển, những bất lợi xã hội ở trẻ em và người lớn, việc sử dụng thuốc tác động lên tâm thần, cũng như giới tính nam và tình trạng di cư. Sự khác biệt nhỏ giữa tỷ lệ mắc và tỷ lệ xảy ra, cùng với dữ liệu từ các nghiên cứu theo dõi, cho thấy khoảng 75–90% các trải nghiệm tâm thần phát triển là tạm thời và biến mất theo thời gian. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy biểu hiện phát triển tạm thời của tâm thần (tính nhạy cảm với tâm thần) có thể trở nên dai dẳng bất thường (sự dai dẳng) và sau đó trở nên có liên quan về lâm sàng (suy giảm), tùy thuộc vào mức độ rủi ro môi trường mà người đó tiếp xúc thêm. Mô hình tính nhạy cảm với tâm thần - sự dai dẳng - suy giảm xem xét các yếu tố nền tảng di truyền ảnh hưởng đến một biểu hiện dân số rộng rãi và tạm thời của tâm thần trong quá trình phát triển, mà tiên đoán tiên lượng kém của nó, về mặt sự dai dẳng và nhu cầu lâm sàng, do sự tương tác giữa tiếp xúc môi trường với rủi ro di truyền.

Hội chứng phân hủy khối u (TLS) mô tả sự rối loạn chuyển hóa xảy ra với sự phân hủy của khối u sau khi bắt đầu liệu pháp hóa trị liệu. TLS xảy ra từ sự tiêu hủy nhanh chóng các tế bào ác tính và sự giải phóng đột ngột các ion nội bào, axit nucleic, protein và các sản phẩm chuyển hóa của chúng vào không gian ngoại bào. Các sản phẩm chuyển hóa này có thể vượt quá cơ chế cân bằng nội môi bình thường của cơ thể và gây ra tăng acid uric huyết, tăng kali huyết, tăng phosphat huyết, hạ calci huyết và urea huyết. TLS có thể dẫn đến suy thận cấp và có thể đe dọa tính mạng. Nhận diện sớm các bệnh nhân có nguy cơ và bắt đầu điều trị cho TLS là rất cần thiết. Tỷ lệ mắc TLS cao ở các khối u có tỷ lệ tăng sinh cao và gánh nặng khối u như bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và lymphoma Burkitt. Các biện pháp phòng ngừa và điều trị TLS chủ yếu bao gồm bù nước và lợi tiểu mạnh mẽ, kiểm soát tăng acid uric huyết bằng cách dự phòng bằng allopurinol và điều trị bằng rasburicase, cùng với việc theo dõi cẩn thận các bất thường về điện giải. Kiềm hóa nước tiểu vẫn còn gây tranh cãi. Không may, đã có rất ít bài tổng quan toàn diện về chủ đề quan trọng này. Trong bài tổng quan này, chúng tôi mô tả tỷ lệ mắc, các cơ chế bệnh sinh của TLS và các yếu tố rủi ro cho sự phát triển của nó. Chúng tôi tóm tắt những tiến bộ gần đây trong việc quản lý TLS và cung cấp một hệ thống phân loại mới cũng như khuyến nghị cho việc phòng ngừa và/hoặc điều trị dựa trên sơ đồ phân loại này.

Chúng tôi lần đầu tiên trực quan hóa cấu trúc thiếu hụt trong não người liên quan đến việc lạm dụng methamphetamine (MA) mãn tính. Các nghiên cứu trên những người sử dụng MA mãn tính đã cho thấy sự thiếu hụt trong hệ thống dopaminergic và serotonergic cũng như bất thường về chuyển hóa não. Sử dụng chụp cộng hưởng từ (MRI) và các kỹ thuật lập bản đồ não tính toán, chúng tôi xác định mô hình thay đổi cấu trúc não liên quan đến việc lạm dụng MA mãn tính và liên hệ những thiếu hụt này với suy giảm nhận thức. Chúng tôi đã sử dụng MRI độ phân giải cao và phân tích hình ảnh tính toán dựa trên bề mặt để lập bản đồ các bất thường khu vực ở vỏ não, hippocampus, chất trắng, và các não thất của 22 người đã sử dụng MA và 21 người khỏe mạnh cùng độ tuổi để đối chứng. Các bản đồ vỏ não cho thấy sự thiếu hụt chất xám nghiêm trọng ở vỏ não cingulate, limbic, và paralimbic của những người lạm dụng MA (trung bình là 11.3% thấp hơn so với nhóm đối chứng; p< 0.05). Trung bình, những người lạm dụng MA có thể tích hippocampus nhỏ hơn 7.8% so với nhóm đối chứng (p< 0.01; bên trái, p= 0.01; bên phải, p< 0.05) và phì đại chất trắng đáng kể (7.0%; p< 0.01). Những thiếu hụt hippocampus đã được lập bản đồ và được tương quan với hiệu suất ghi nhớ trên bài kiểm tra hồi tưởng từ ngữ (p< 0.05). Các bản đồ dựa trên MRI gợi ý rằng lạm dụng methamphetamine mãn tính gây ra mô hình thoái hóa não chọn lọc góp phần vào suy giảm hiệu suất ghi nhớ. MA có thể tấn công chọn lọc vào thuỳ thái dương trung gian và, nhất quán với các nghiên cứu chuyển hóa, vỏ não cingulate-limbic, dẫn đến thích nghi thần kinh, giảm neuropil, hoặc chết tế bào. Sự phì đại chất trắng nổi bật có thể là kết quả từ sự thay đổi myelin hóa và thay đổi của tế bào glial thích nghi, bao gồm gliosis thứ phát do tổn thương neuron. Những cơ chất não này có thể giúp giải thích các triệu chứng của lạm dụng MA, cung cấp các mục tiêu điều trị cho chấn thương não do thuốc gây ra.

Vai trò của các bất thường lipid trong bệnh sinh xơ cầu thận khu trú đã được nghiên cứu trong mô hình thận còn lại ở chuột về suy thận mạn. Những con chuột trải qua phẫu thuật cắt thận phải và nhồi máu hai phần ba thận trái (cắt thận 5/6) đã được điều trị bằng acid clofibric trong vòng 10 tuần. Cả nồng độ cholesterol huyết thanh và bài tiết albumin trong nước tiểu đều giảm đáng kể nhờ acid clofibric. Sau 10 tuần, tỷ lệ cầu thận có xơ cầu thận khu trú là 5 +/- 2% ở chuột điều trị bằng acid clofibric và 24 +/- 5% ở chuột không điều trị (p nhỏ hơn 0,01). Sự thanh thải inulin cao hơn ở chuột 5/6 cắt thận được điều trị so với chuột không điều trị (0,28 +/- 0,02 so với 0,22 +/- 0,02 ml/phút 100 g trọng lượng cơ thể, p nhỏ hơn 0,05). Trọng lượng cơ thể, trọng lượng thận, và huyết áp hệ thống không bị thay đổi đáng kể bởi acid clofibric. Các nghiên cứu vi kim tiêm, được thực hiện trên các nhóm chuột 5/6 cắt thận điều trị và không điều trị, đã chỉ ra rằng tỷ lệ lưu lượng lọc cầu thận đơn lẻ và áp lực mao mạch cầu thận đều tăng cao sau 4 tuần mổ. Tuy nhiên, acid clofibric không làm thay đổi đáng kể lưu lượng lọc cầu thận đơn lẻ (95 +/- 2,1 nl/phút ở nhóm điều trị so với 97,0 +/- 6,2 nl/phút ở nhóm không điều trị, p lớn hơn 0,05) hay áp lực mao mạch cầu thận (56,6 +/- 1,5 mm Hg ở nhóm điều trị so với 57,8 +/- 0,8 mm Hg ở nhóm không điều trị, p lớn hơn 0,05) ở chuột 5/6 cắt thận. Trong một bộ thí nghiệm khác, chuột 5/6 cắt thận được điều trị bằng chất ức chế cụ thể tổng hợp cholesterol, mevinolin. Mevinolin cải thiện nồng độ lipid trong huyết thanh và giảm albumin niệu ở chuột 5/6 cắt thận mà không gây thay đổi đáng kể trong huyết áp.(TÓM TẮT BỊ CẮT Ở 250 TỪ)